Riesgo de sangrado en pacientes anticoagulados con antagonistas de la vitamina K que reciben antibióticos / Risk of bleeding in anticoagulated patients with vitamin K antagonists who receive antibiotics

Lograr un adecuado nivel de anticoagulación con antagonistas orales de la vitamina K suele ser un desafío frecuente en la práctica clínica, dado que su estrecho rango terapéutico suele verse afectado por diversas interacciones farmacológicas,alimentos y condiciones clínicas. A partir de un caso de un paciente anticoagulado que presenta una hemorragia gastro-intestinal posterior a realizar un tratamiento antibiótico, la autora de este artículo revisó la evidencia sobre el riesgo desangrado secundario a la interacción entre este tipo de anticoagulantes y antibióticos orales. Su conclusión tras realizar una búsqueda bibliográfica y seleccionar la mejor evidencia disponible, es que existe un aumento del riesgo relativo desangrado en pacientes anticoagulados que reciben antibióticos, por lo que deberían evitarse aquellos antibióticos con conocido potencial de interacción. Si ello no fuera posible, se recomienda monitorizar el estado de anticoagulación con dosaje de la razón internacional normatizada (RIN) posterior a la introducción del antibiótico. (AU)

Achieving an adequate level of anticoagulation with oral vitamin K antagonists is often a frequent challenge in clinical practice, given that their narrow therapeutic range is often affected by various drug interactions, food, and clinical conditions. Based on a case of an anticoagulated patient who presented gastrointestinal bleeding after antibiotic treatment, the authorof this article reviewed the evidence on the risk of secondary bleeding due to the interaction between this type of anticoagulants and oral antibiotics. Their conclusion, after performing a literature search and selecting the best available evidence, is that there is an increased relative risk of bleeding in anticoagulated patients receiving antibiotics, so antibiotics with known potential for interaction should be avoided. If it weren't possible, it is recommended to monitor the anticoagulation status with International Normalized Ratio (INR) dosing after the introduction of the antibiotic. (AU)

Cirugía herniaria electiva en pacientes portadores de tratamiento anticoagulante / Elective hernia surgery in patients with anticoagulant treatment

Resumen Introducción: Diversas patologías requieren de tratamiento anticoagulante oral (TACO). Algunos de estos pacientes requieren resolución quirúrgica. El manejo perioperatorio de estos pacientes es variable dependiendo del centro. Objetivos: Evaluar la morbilidad y mortalidad del protocolo de manejo de patología herniaria en TACO, atendidos en nuestro hospital. Material y Métodos: Estudio descriptivo prospectivo de 37 pacientes sometidos a cirugía herniaria en TACO entre 2008-2016. Los datos fueron obtenidos de la base de datos computacional del Equipo de Hernias, con un seguimiento mínimo de 1 mes. Se evaluaron las características clínicas, quirúrgicas y la morbimortalidad postoperatoria. El traslape consistió en hospitalizar al paciente tres días previos a la cirugía, suspendiéndose el TACO e iniciando heparina de bajo peso molecular (HBPM) en dosis terapéuticas, que se suspende 24 h previas a la cirugía. Se reinicia la HPBM a las 12 a 24 h postoperatorias, y se inicia el traslape a TACO a las 24-48 h. Los datos fueron analizados con Stata v14. Resultados: De los 37 pacientes estudiados, veintiséis pacientes fueron hombres (70,2%), la media de edad fue de 67,3 años. El 48,7% tenían fibrilación auricular. El 100% consumía acenocumarol como TACO. La media en el inicio del traslape a la anticoagulación oral fue de 1,4 días. El promedio de INR al momento del alta fue de 2,04. Dos pacientes fueron dados de alta con dalteparina. Un paciente (2,7%), presentó dolor en el postoperatorio inmediato y uno (2,7%), equimosis del sitio quirúrgico. Conclusiones: El protocolo de trabajo utilizado, demostró ser seguro, con una mínima morbilidad postoperatoria.

Introduction: Various pathologies require oral anticoagulant treatment (TACO). Some of these patients present pathologies of surgical resolution. The perioperative management of these patients is variable depending on the center. Aim: To evaluate the morbidity and mortality of patients attended with hernia pathology and TACO, assisted in our hospital. Materials and Method: Prospective, descriptive study of 37 patients submmited to hernia surgery in TACO between 2008-2016. The data was obtained from the computer database of the Hernia Team, with a minimum follow-up of 1 month. Clinical, surgical characteristics and postoperative morbidity and mortality were evaluated. The treatment overlap from TACO to Low Molecular Weight Heparin (LMWH) in therapeutic doses, was initiated three days before surgery. LMWH was suspended 24 hours prior to surgery, and reinitiated 12 to 24 hours post operation. 48 to 72 hours TACO was resumed. The data was analyzed with Stata v14. Results: Twenty-six patients were men, the mean age was 67.3 years. 48.7% had atrial fibrillation. 100% consumed acenocoumarol as TACO. The mean time for resuming TACO after surgery was 1.4 days. The average INR at the time of discharge was 2.04. Two patients were discharged with dalteparin. One patient (2.7%) presented pain in the immediate postoperative period and one showed ecchymosis of the surgical site (2.7%). Conclusions: The work protocol used, proved to be safe, with minimal postoperative morbidity.

Trombolisis endovenosa post reversión de acenocumarol con complejo de protrombina: caso clínico / Intravenous thrombolysis after reversion of acenocoumarol anticoagulation: report of one case

We report an 89-year-old male under oral anticoagulant therapy with a therapeutic international normalized ratio, presenting at the emergency room with right side hemiparesis and aphasia. Neuroimaging was compatible with an acute middle cerebral artery ischemic stroke. Anticoagulation was reverted with the use of four factor prothrombin complex, followed by thrombolysis with alteplase, with a favorable evolution, returning to his basal functional status.

Hematoma espinal epidural espontáneo asociado a tratamiento anticoagulante con acenocumarol: a propósito de un caso / Spontaneous spinal epidural hematoma in patients treated with acenocumarol. A case study

El hematoma epidural espontáneo es una entidad muy poco frecuente que supone una urgencia neurológica. Su presentación es muy variable, desde un dolor de espalda hasta una tetraplejia, según la gravedad y el nivel de compresión. Se comunica el caso de un paciente cardiópata de 71 años, tratado con acenocumarol, que presentó un hematoma epidural de modo espontáneo. Al inclinarse hacia el suelo, el paciente, que no tenía síntomas, sufrió un dolor brusco cervical seguido de debilidad en los miembros superiores e inferiores. Ante la sospecha clínica de una compresión medular, se decide realizar una resonancia magnética de urgencia, que mostró un hematoma de localización epidural con extensión desde C4 hasta T8. El diagnóstico urgente y el tratamiento de descompresión precoz son fundamentales para reducir al mínimo los daños neurológicos posteriores permanentes. Nivel de Evidencia: IV

Spontaneous spinal epidural hematoma is an uncommon condition and a neurological emergency. The clinical presentation of this type of hematoma is very variable, ranging from a backache up to a quadriplegia, according to the severity and the site of compression. Here, we discuss the clinical case of a 71-year-old patient with heart problems, under previous treatment with acenocumarol, that suffered a spontaneous epidural hematoma. The patient, previously asymptomatic, presented, sudden cervical pain when he bent over, followed by weakness in the lower and the upper limbs. Due to the clinical suspicion, an emergency MRI was performed, showing an epidural hematoma extending from C4 to T8. Early diagnosis and decompressive treatment are mandatory to minimize permanent neurological damage. Level of Evidence: IV

Efectividad y seguridad del tratamiento anticoagulante con acenocumarol en fibrilación auricular no valvular / Effectiveness and safety of oral anticoagulation treatment with acenocoumarol in non-valvular atrial fibrillation

Background: Vitamin K antagonists significantly decrease the incidence of stroke but increase the risk of bleeding. Aim: To assess the effectiveness and risk of bleeding of vitamin K antagonists in non-valvular atrial fibrillation. Material and Methods: Retrospective cohort study of 524 patients, 236 women (45%) and 288 men (55%) with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) admitted to the oral anticoagulation treatment (OAT) clinic at four public hospitals, between 2009 and 2012. They were followed until March 2013, measuring the quality of OAT, ischemic and bleeding events. Results: The mean follow-up was 26.1 months, with 1,154.7 person-years of follow-up accrued. The percentage of time in therapeutic range (TTR) was 35.2 ± 18%; this was deemed to represent the quality of OAT. The cumulative incidence of ischemic events, either stroke or systemic embolism, was 2.25/100 person-years, being greater in patients with previous embolism (Risk ratio 5.21, 95% confidence intervals 2.31- 11.73, p < 0.01). The cumulative incidence of major bleeding events-extracranial and intracraneal-was 4.08/100 person-years. The main site of extracranial major bleeding was the gastrointestinal tract (32%). Conclusions: In our clinical practice, the effectiveness of OAT with acenocoumarol in NVAF patients is similar to that published abroad. However, the incidence of bleeding complications is higher. The quality of the OAT measured by the TTR was lower than abroad.

Eficacia y seguridad del tratamiento anticoagulante oral con antagonistas de vitamina k en pacientes con prótesis valvulares cardíacas / Safety and efficacy of anticoagulation with vitamin k antagonists in patients with prosthetic heart valves

Introducción: Los pacientes con válvulas mecánicas cardíacas (VMC) representan una proporción significativa del total de pacientes que requieren anticoagulación. Sin embargo, hay pocos estudios que comparen la efectividad de la anticoagulación con distintos antagonistas de vitamina K (AVK). Objetivo: Comparar la efectividad y seguridad del tratamiento con warfarina y acenocumarol en pacientes con VMC. Métodos: Estudio observacional de pacientes en po-liclínico de anticoagulación UC sometidos a recambio valvular entre los años 2005 y 2013. Se estandarizó las dosis de AVK con software Isaza Hytwin Biostac 2.0. Se evaluaron registros de hemorragia mayor y menor (seguridad) y accidentes vasculares y embolías sistémicas (efectividad). La efectividad se analizó mediante el tiempo en rango terapéutico (TTR) con método de Ro-sendaal. Resultados: Se incluyó 365 pacientes con edad promedio de 64,1 +/- 13,2 años, 53,9 por ciento de sexo femenino. El seguimiento promedio fue de 33,3 +/- 18 meses; La mortalidad registrada fue 2,1 por ciento. El promedio de TTR fue 68 +/- 13,3 por ciento (recambio aórtico TTR 66,1 +/- 12,6 por ciento, recambio mitral TTR 65,8 +/- 13,8 por ciento y recambio mitro-aórtico TTR 61,2 +/- 12 por ciento). Acenocumarol presentó un TTR menor que warfarina (65,1 +/- 13,1 vs. 71,2 +/- 13,6, p = 0,001), sin aumento del riesgo de complicaciones. Conclusión: Aunque warfarina ofrece un mejor perfil de TTR, no existen diferencias significativas en la eficacia o seguridad al compararla con acenocumarol.

Background: Patients with cardiac mechanical valves (MHV) represent a significant proportion of all patients requiring anticoagulation. However, there are few studies comparing safety and efficacy of different vitamin K antagonists (VKA). Aim: To compare the efficacy and safety of warfarin and acenocoumarol in patients with MHV. Methods: Observational study of patients who had a mitral and /or aortic valve replacement between 2005 and 2013, followed at the Catholic University anticoagulation clinics. VKA dose adjustments were performed using the Isaza Hytwin Biostac 2.0 software. Major and minor bleeding (safety) and stroke and systemic embolism (effectiveness) were evaluated. The efficacy was estimated by the time in therapeutic range (TTR) with the Rosendaal method. Results: 365 patients were included with a mean age of 64.1 +/- 13.2 years, 53.9 percent of them were females. Mean follow-up was 33.3 +/- 18 months Overall mortality rate was 2.1 percent, which is similar to that of patients treated with VKA for other reasons. The average TTR was 68 +/- 13.3 percent (66,1 +/- 12,6 percent for aortic valves, 65,8 +/- 13,8 percent for mitral valves and 61,2 +/- 12 percent for aortic and mitral valves). TTR was lower with acenocoumarol compared to warfarin (65.1 +/- 13.1 vs. 71.2 +/- 13.6 , p = 0.001 ), However, the risk of complications was not different between groups. Conclusions: Although warfarin provides a better profile of TTR , there were no significant differences in efficacy or safety when compared with acenocoumarol.

Necrosis cutánea por tratamiento anticoagulante oral: caso clínico / Cutaneous necrosis caused by acenocumarol: case report

Cutaneous necrosis is a rare but serious complication, among patients treated with warfarin or acenocumarol derivatives. We report a 71 years old female with a history of deep venous thrombosis, receiving acenocumarol for three months. The treatment was discontinued, but had to be restarted, due to a new episode of thrombosis. Three days after restarting acenocumarol, the patient consulted for ecchymosis and pain of the right foot. At physical examination, there was distal cyanosis and absence of distal pulses. The patient was subjected to an embolectomy with the suspicion of an acute arterial occlusion, but no emboli were found. Due to the possibility of a cutaneous necrosis caused by Acenocumarol, the medication is discontinued. The cutaneous lesions progressed and eight days after the failed embolectomy, a gangrene of the right foot was diagnosed. The patient did not accept amputation dying fourteen days after the first intervention.

A propósito un caso registrado, se resume la historia clínica y se revisa la literatura, dada la escasa frecuencia de esta complicación derivada del tratamiento por anticoagulantes orales. La necrosis cutánea es un evento adverso raro, pero serio, de la anticoagulación con derivados de acenocumarol o warfarina. Se comunicó por primera vez en 1943. La incidencia de la necrosis cutánea inducida por anticoagulantes orales es de 0,01 al 0,1 por ciento de los pacientes tratados. El número de casos publicados en el mundo es de aproximadamente 300, y menos de 100 en lengua inglesa en las últimas tres décadas. Este trabajo reporta el caso de una paciente que presenta necrosis cutánea en hombro izquierdo y pierna derecha.

Warfarina versus acenocumarol en alcanzar niveles terapéuticos en una población ambulatoria / Comparison of acenocumarol vs. warfarin in achieving oral anticoagulation therapeutic level in ambulatory patients

Introducción: La anticoagulación constituye una terapia farmacológica habitual en la práctica clínica diaria. En Chile, los ACO disponibles y utilizados son warfarina y acenocumarol, no existiendo mayores experiencias nacionales documentadas sobre el mayor beneficio de un fármaco en particular. Objetivo: Analizar y comparar la eficacia terapéutica de warfarina y acenocumarol en una población ambulatoria. Metodología: Estudio retrospectivo, longitudinal. Se analizó 188 pacientes que estuvieron en tratamiento con acenocumarol durante más de un año, y que luego fueron cambiados a warfarina. Se registró: sexo, edad, efectos adversos, diagnóstico y justificación de inicio de ACO. Se obtuvo el promedio del International Normalizad Ratio (INR) de los últimos 3 meses de tratamiento con acenocumarol. Luego, se sustituyó por warfarina, obteniendo luego de un año de tratamiento, el INR promedio de los últimos 3 meses. Los pacientes se agruparon en tres grupos: Bajo rango terapéutico (INR<2.0), en rango terapéutico (INR=2.0-3.0), sobre rango terapéutico (INR>3.0). Resultados: En los pacientes con acenocumarol, se observó 67 (35,64 por ciento) bajo rango terapéutico; 91 (48,4 por ciento) en rango terapéutico; y 30 (15,96 por ciento) sobre rango terapéutico. Luego del cambio a warfarina, 76 (40,43 por ciento) bajo rango terapéutico; 95 (50,53 por ciento) en rango terapéutico; y 17 (9,04 por ciento) sobre rango terapéutico, diferencias no significativas. Bajo el efecto de ambos fármacos no se registraron hemorragias mayores y no hubo diferencia significativa en hemorragias menores. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar con ambos fármacos. A pesar de que con acenocumarol se obtuvo mayor porcentaje de pacientes sobre rango terapéutico, no se observaron complicaciones mayores en el periodo de seguimiento.

Background: oral anticoagulation is frequently needed in clinical practice. Warfarin and acenocumarol are available in Chile for this purpose. Locally there is no evidence favoring one over the other Aim: To compare the efficacy of warfarin and acenocumarol in an ambulatory population. Method: A retrospective study compared data on 188 patients with over 1 year of treatment with acenocumarol, before and after being switched over to treatment with warfarin. Demographic data, adverse effects, diagnosis and indication for oral anticoagulation were record. INRs obtained in the last 3 months of treatment with each agent were compared. Patients were classified in 3 groups: insufficient level (INR < 2.0), adequate level (INR 2.0- 3.0) and high level (INR > 3.0) of anticoagulation. Results: With acenocumarol, low level INR was present in 35.6 percent>, adequate INR in 48.4 percent> and high INR in 15.9 percent> of subjects. After switching to warfarin, corresponding levels in each group were 40.4 percent>, 50.3 percent> and 9 percent> (NS). There were no serious bleeding episodes in either group; minor hemorrhages occurred with similar frequency in both groups. Conclusion: There was similar clinical efficacy of oral anticoagulation with acenocumarol compared to warfarin. The slightly higher percentage of acenocumarol treated patients exhibiting a high IRN level did not result in increased risk of hemorrhage.

Acenocoumarol and phenytoin toxicity in the presence of CYP2C9 mutation.

This case report describes a rare interaction between therapeutic doses of phenytoin and acenocoumarol resulting in both acute phenytoin toxicity and increased international normalized ratio (INR). Interactions between these drugs are due to the pharmacokinetics and the common metabolising pathway by hepatic cytochrome P450 isoenzyme-CYP2C9. Our patient was detected to be homozygous for CYP2C9*3 by PCR-RFLP analysis resulting in markedly decreased metabolism of both the drugs. Given that these two drugs are often given concomitantly in the medical out patient department, and that CYP2C9 polymorphisms are not uncommon, clinicians should be aware of this interaction and suspect this in patients with toxicity to these drugs.

Complicaciones hemorrágicas en relación con la intensidad del tratamiento anticoagulante oral / Hemorrhagic complications of anticoagulant therapy related to dose intensity

Los reemplazos valvulares mecánicos requieren tratamiento anticoagulante a largo plazo. La asociación con aspirina ha demostrado reducir aún más la probabilidad de eventos tromboembólicos. Sin embargo, con el tratamiento combinado y en las dosis testeadas en varios ensayos clínicos, se ha notado un aumento de la frecuencia de hemorragia, principalmente gastrointestinal. En Julio de 1988 iniciamos un estudio prospectivo randomizado con el fin de comparar la combinación de bajas dosis de anticoagulación oral (RIN 2,5-3,5) con aspirina (100 mg) (rama A) versus dosis más intensa de anticoagulación (RIN 3,5-4,5) (rama B). La media de seguimiento fue de 2,2 años. Ambos tratamientos ofrecieron similar protección antitrombótica. La incidencia de episodios embólicos fue de 1,3/100 ptes-año en la rama A y 1,6/100 ptes-año en la rama B. Episodios de hemorragia mayor se presentaron en 1,1/100 ptes-año y 2,4/100 ptes-año respectivamente. No hubo un aumento de las hemorragias gastrointestinales en la rama de tratamiento combinado, resultando además en una significativa reducción de la muerte de origen vascular de 3,3/100 ptes-año a 1,3/100 ptes-año (p=0,038) y en un riesgo acumulativo de embolia, hemorragia mayor y muerte de causa vascular de 3,3/100 ptes-año a 1,3/100 ptes-año (p=0,034).

Patrón clínico-tomográfico inicial en la hemorragia intracraneana por acenocumarol / Initial clinical-tomographic pattern in acenocumarol-related intracranial hemorrhage

Se efctuó un análisis retrospectivo de 18 pacientes con hemorragia intracraneana por acenocumarol para determinar su patrón clínico-tomográfico inicial. Hubo 12 hombres y 6 mujeres de 32 a 75 años de edad (media 55,57). En 10 la hemorragia fue intraparenquimatosa y en 8 subdural. Estaban sobreanticoagulados 9 casos (50 por ciento), subanticoagulados 3 casos (16 por ciento) y dentro del nivel terapéutico 6 casos (33 por ciento). Los síntomas iniciales más frecuentes fueron cefaleas en 11 casos y desorientación en 5 casos. Los signos más frecuentes al ingreso fueron: deterioro de la conciencia en 11 casos y hemiparesia en 9 casos. Hubo hemorragias fuera del sistema nervioso sólo en 3 casos. La progresión clínica fue mayor a las 24 horas en 3 hematomas subdurales y en 6 hemorragias intraparenquimatosas. La tomografía axial computada mostró 5 hematomas subdurales hiperdensos, 2 isodensos y 1 iso-hipodenso; hubo disociación clínico-tomográfica en 2 hematomas subdurales. Las hemorragias intraparenquimatosas fueron: 4 cerebelosas, 2 paracapsulares, 2 lobares, 1 múltiple (lobar-cerebelosa) y 1 mixta (lobar-subdural), en 2 se presentaron niveles líquido-sangre y el 87,5 por ciento de las hemorragias intraparenquimatosas fueron consideradas graves tomográficamente. Se puede concluir que: 1) en todo paciente que recibe acenocumarol y comienza con cefaleas y/o desorientación se debe sospechar una hemorragia intracraneana sin importar el nivel de anticoagulación o la ausencia de hemorragias extra-neurológicas, 2) el patrón clínico-evolutivo de la hemorragia por acenocumarol es similar al de la hemorragia por hipertensión arterial. Difieren sobre todo en la distribución de su localización y 3) por el patrón clínico-tomográfico de las hemorragias por acenocumarol se puede inferir que, en su producción, los factores locales juegan un papel fundamental.